Terug naar overzicht

Publicaties

Adviezen 02.05.2006

Beoordeling detectiemethoden voor replicatiecompetente lentivirale vectoren en vrije lentivirusdeeltjes

(060502-05)

De COGEM is gevraagd te adviseren over dossier IG 05-020. Het doel van het onderzoek is om na te gaan of transgene beenmergcellen in apen overleven en om de ontwikkeling van deze transgene stamcellen te volgen. Om de beenmergcellen te kunnen volgen zijn ze voorzien van een marker middels genetische modificatie. De aanvrager is hiertoe voornemens om uit apen geïsoleerde hematopoietische stamcellen te infecteren met behulp van derde generatie replicatiedeficiënte lentivirale vectoren. In het verleden heeft de COGEM tweemaal over deze aanvraag negatief geadviseerd. Destijds kon niet worden uitgesloten dat zich detecteerbare hoeveelheden vrije infectieuze replicatiedeficiënte lentivirale vectordeeltjes in het transplantaat bevinden op het moment dat dit aan de proefdieren werd toegediend. Naar aanleiding van de adviezen heeft de aanvrager de testen aangepast welke om advies aan de COGEM zijn voorgelegd. De door de aanvrager voorgestelde testen voor het detecteren van de vrije infectieuze replicatiedeficiënte lentivirale vectordeeltjes (p24 ELISA en HIV-gag PCR) zijn volgens de COGEM echter ongeschikt, aangezien hiermee alleen replicatiecompetente lentivirussen aangetoond kunnen worden. Wel acht de COGEM de Amplicor monitor test geschikt voor de detectie van replicatiecompetente lentivirussen in de apen na transplantatie van de getransduceerde stamcellen.