Klinische studie met autologe gg-T-cellen specifiek voor neo-antigenen van solide tumoren, die zijn aangepast met behulp van CRISPR/Cas

De COGEM is gevraagd om te adviseren over de milieurisico’s van een klinische studie waarbij patiënten met solide tumoren behandeld worden met genetisch gemodificeerde (gg )afweercellen. Voor de klinische studie worden lichaamseigen afweercellen (T-cellen) buiten het lichaam genetisch gemodificeerd met behulp van zogenaamde CRISPR/Cas ribonuclease-complexen. Na de aanpassing worden de gg-T-cellen weer toegediend aan de patiënt.
De CRISPR/Cas ribonuclease-complexen bestaan uit nuclease-eiwitten in combinatie met RNA-sequenties, die samen met DNA-moleculen de T-cel worden ingebracht. Hierdoor wordt de oorspronkelijke receptor die op de T-cel aanwezig is, veranderd in een tumor-specifieke receptor. Door deze modificatie herkennen de gg-T-cellen de tumorcellen en zetten zij een afweerreactie in gang tegen de tumor na toediening aan de patiënt.
Er kan niet worden uitgesloten dat na de modificatie van de T-cellen resterende ribonuclease-complexen aanwezig blijven in de gg-T-cellen of in de suspensie van het medisch product. In celkweken worden de complexen na 48 uur nauwelijks nog waargenomen. In de patiënt zal naar verwachting het afweersysteem de resterende ribonuclease-complexen verwijderen. In het geval dat resterende ribonuclease-complexen aanwezig blijven binnen de gg-T-cellen, zullen deze (gg-)T-cellen niet buiten het lichaam kunnen overleven. Het bovenstaande in overweging nemende is de COGEM van oordeel dat de risico’s voor het milieu bij het uitvoeren van deze klinische studie verwaarloosbaar klein zijn.