Advies Klinische studie met allogene T-cellen die ex vivo gemodificeerd zijn met behulp van CRISPR-Cas en AAV-vectoren

De COGEM is gevraagd om te adviseren over de milieurisico-aspecten van een klinische studie waarbij volwassen patiënten met hematologische auto-immuunziekten behandeld worden met genetisch gemodificeerde (gg-)T-cellen. De cellen worden genetisch gemodificeerd met behulp van een ‘adeno-associated virus’ (AAV-)vector in combinatie met CRISPR-Cas9.

De COGEM heeft eerder een generieke milieurisicobeoordeling opgesteld voor klinische toepassingen met AAV-vectoren, en geoordeeld dat de risico’s voor mens en milieu bij dergelijke klinische studies verwaarloosbaar klein zijn, mits aan een aantal randvoorwaarden wordt voldaan. Anders dan eerdere klinische studies met AAV-vectoren wordt in de onderhavige studie de AAV-vector niet direct aan de patiënt toegediend. De vector wordt in combinatie met CRISPR-Cas9 gebruikt om donor T-cellen buiten het lichaam te modificeren. De productie van de vector en de gg-cellen valt niet onder de vergunningaanvraag. De gg-cellen worden in de klinische studie via infusie aan de patiënt toegediend.

De COGEM is van oordeel dat de onderhavige klinische studie onder de reikwijdte van de generieke milieurisicobeoordeling van klinische studies met AAV-vectoren valt en voldoet aan de criteria van deze milieurisicobeoordeling. Het risico van eventuele aanwezige CRISPR-Cas9 complexen in het medisch product acht de COGEM eveneens verwaarloosbaar klein. Alles in ogenschouw nemende is de COGEM van oordeel dat de risico’s voor mens en milieu bij voorgenomen klinische studie verwaarloosbaar klein zijn.