Advies Omlaagschaling van werkzaamheden met cellen met verschillende HIV-1-constructen

De COGEM is gevraagd te adviseren over de omlaagschaling van werkzaamheden met cellen die met behulp van genetisch gemodificeerde (gg-)HIV-1 varianten aangepast worden. Hiervoor worden verschillende variaties van HIV-1 genomen afkomstig van verschillende subtypen van HIV-1 gebruikt. Sommige constructen missen meerdere HIV-genen, andere constructen bestaan uit een bijna volledig HIV-genoom, maar zonder het nef-gen en met een frameshiftmutatie waardoor het envelopeiwit niet geproduceerd wordt. Met verkregen gg-cellen zullen vervolgens experimenten uitgevoerd worden om onderzoek te doen naar verschillende HIV-1 subtypen. De onderzoekers verzoeken de experimenten op ML-II uit te voeren nadat de gg-HIV vectordeeltjes getest zijn op aanwezigheid van replicatiecompetent lentivirus (RCL). Enkele aanvullende maatregelen zullen worden gehanteerd.

Voor omlaagschaling moet onder meer de kans op het ontstaan van RCL in ogenschouw genomen worden. De COGEM kan bij de voorgenomen werkzaamheden niet volledig uitsluiten dat RCL gevormd wordt na transductie met de gg-HIV deeltjes. Voor cellijnen geproduceerd met constructen waarin meerdere HIV-genen ontbreken, zullen eventueel ontstane recombinanten verzwakt zijn en niet kunnen verspreiden. Zij stemt in met het uitvoeren van werkzaamheden met deze gg-cellen op ML-II, met de voorgestelde maatregelen. Voor gg-cellen geproduceerd met constructen bestaande uit een vrijwel volledig HIV-genoom adviseert zij echter de werkzaamheden op ML-III uit te voeren. Op deze inperkingsniveaus zijn de risico’s voor mens en milieu verwaarloosbaar klein.