Evaluatie van een kandidaat nieuw mazelen vaccin gebaseerd op een replicatie-deficiënte recombinant adenovirale vector in cynomolgus apen.

Het betreft hier een kopie van de vergunning 96-037/3 van Crucell te Leiden. Het gaat om een samenwerkingsverband tussen de afdeling Virologie van de Erasmus Universiteit Rotterdam en Crucell Leiden De experimenten met de cynomolgus apen worden uitgevoerd in Rotterdam. Voor de toepassing wordt gebruik gemaakt van replicatie-defectieve E1/E3 gedeleteerde adenovirale vectoren Ad5 (adenovirus serotype 5) en Ad5Fib35, waarbij de fiber (receptor-bindende domein) van Ad5 is vervangen door die van adenovirus serotype 35, die de individuele mazelen virus genen F (fusie eiwit) en H (hemagglutinine-eiwit) tot expressie brengen. De vectoren zijn geproduceerd middels een “veilig productiesysteem” in de PER.C6 cellijn: (PerC6: humane embryonale retinoblast cellen, geïmmortaliseerd m.b.v. het E1 gen van humaan adenovirus serotype 5; voorziet de vector in trans met het E1 genproduct t.b.v. de productie van de virale partikels). Hierbij wordt het “non-overlap” principe gehanteerd. Homologe sequenties tussen vector en in PER.C6 aanwezige adenovirus E1 sequenties zijn geëlimineerd waardoor het ontstaan van RCA wordt voorkomen. Deze vectoren zullen volgens een vaccinatieprogramma worden ingespoten in cynomolgus apen.Hierbij zal de effectiviteit van de verschillende vectoren worden getest op de inductie van neutraliserende antilichamen, cellulaire respons en protectieve immuniteit tegen mazelen.