Aanscherping van te gebruiken transgenen in alfavirus replicons die in aanmerking komen voor generieke omlaagschaling

In 2022 heeft de COGEM een generiek advies uitgebracht over de omlaagschaling van naakte replicons en ‘viral replicon particles’ (VRP’s) afgeleid van virussen uit de genera  Alphavirus en Orthoflavivirus onder Ingeperkt Gebruik. Daarin adviseert de COGEM dat omlaagschaling van werkzaamheden met alfa- en flavivirus replicons mogelijk is indien aan een aantal voorwaarden is voldaan, waaronder de voorwaarde dat geen transgenen mogen worden gebruikt die de verwijderde functies kunnen complementeren. Met betrekking tot alfavirus replicons wordt hieronder ook verstaan: sequenties die coderen voor de envelopeiwitten van virussen uit de families Togaviridae, Rhabdoviridae en Retroviridae, vanwege de vorming van infectieuze virus-like vesicles (VLV’s) waardoor verspreiding van het replicon mogelijk is.

Er is een groeiend aantal wetenschappelijke publicaties verschenen waarin de vorming van infectieuze VLV’s beschreven staat. De infectieuze titer van de VLV’s kan verder worden verhoogd door het passeren van de VLV’s in cellen. Via infectieuze VLV’s is verspreiding van het replicon-RNA tussen cellen mogelijk. Er zijn geen gegevens beschikbaar die aantonen of verspreiding tussen dieren of mensen kan plaatsvinden. Naar aanleiding van deze publicaties, is de COGEM van oordeel dat het generieke advies over werkzaamheden met replicons verder dient te worden aangescherpt met betrekking tot het gebruik van transgenen in alfavirus replicons om voor generieke omlaagschaling in aanmerking te komen.